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文章信息

文章摘要

仿生偽裝技術(shù)利用天然細(xì)胞膜作為藥物載體，在藥物動(dòng)力學(xué)和生物相容性方面均優(yōu)于合成材料，是一種很有發(fā)展前景的安全納米藥物。然而，目前為止科學(xué)界僅有少數(shù)研究者致力于設(shè)計(jì)這種仿生偽裝技術(shù)，使其具有一些附加或優(yōu)化后的特性——特別是對(duì)藥物傳遞系統(tǒng)“智能化”至關(guān)重要的特性，如刺激響應(yīng)性藥物釋放。本文描述了一種pH響應(yīng)的仿生“血小板”，用于腫瘤特異性藥物傳遞和腫瘤觸發(fā)性藥物釋放。這種血小板納米載體將血小板膜與功能化合成脂質(zhì)體結(jié)合，由于其以血小板膜為基礎(chǔ)，因此表現(xiàn)出較高的腫瘤親和力，并能根據(jù)溶酶體室的酸性微環(huán)境選擇性釋放其載物。在小鼠腫瘤模型中，它顯示出明顯優(yōu)于無(wú)pH響應(yīng)的血小板或基于傳統(tǒng)pH敏感性脂質(zhì)體的納米制劑的抗腫瘤效果。本文介紹了一種將刺激響應(yīng)特性融入仿生納米顆粒的簡(jiǎn)便方法，展示了工程細(xì)胞膜作為仿生偽裝物用于新一代生物相容、高效納米載體的潛力。

實(shí)驗(yàn)思路

實(shí)驗(yàn)背景

血小板膜包裹的納米顆粒具有血液循環(huán)中的隱蔽性和生物友好性，以及顯著有效的腫瘤靶向性。據(jù)推測(cè)，后者是源于血小板和腫瘤細(xì)胞之間的強(qiáng)烈親和力，這種親和力是由一系列分子相互作用介導(dǎo)的，例如血小板CD62p與腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)的CD44受體的特異性結(jié)合。此外，CD62p還是血小板膜表面蛋白成分中大量存在且常用的一個(gè)標(biāo)志物。

實(shí)驗(yàn)名稱

Western blot 分析血小板膜標(biāo)志物CD62p

實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>

檢驗(yàn)脂質(zhì)體擠出器共擠出的方法是否成功將血小板膜整合到PEOz-platesome-Dox納米顆粒上，納米顆粒與血小板膜上的蛋白質(zhì)分布是否存在差異。

實(shí)驗(yàn)方法

①收集處理各組的血小板膜蛋白樣品進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳；

②進(jìn)行凝膠上蛋白樣品的轉(zhuǎn)膜；對(duì)膜蛋白樣品進(jìn)行封閉，一抗（兔抗鼠CD62p）孵育和二抗（羊抗兔IgG-HRP）孵育，清洗；

③最后用觸摸成像系統(tǒng)進(jìn)行曝光鑒定和拍照。

研究結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

如下圖所示，利用Bioss產(chǎn)品——Anti-CD62p進(jìn)行孵育，可以清晰地看到在不同納米制劑組都存在CD62p的蛋白條帶，信號(hào)明顯且單一。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

Western blot實(shí)驗(yàn)證明了我們成功將血小板膜Platelet與酸響應(yīng)脂質(zhì)體PEOz-liposome 通過(guò)共擠出整合到了一起。CD62p抗體在驗(yàn)證PEOz-platesome成功合成中發(fā)揮著非常重要的鑒定作用。PEOz-platesome的成功制備為我們后續(xù)的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)打下了基礎(chǔ)。

總結(jié)

對(duì)于給定類型的細(xì)胞膜，可轉(zhuǎn)移到偽裝納米材料上的生物功能是有限的，并且許多特性對(duì)于藥物載體特別理想，例如特定靶向性、刺激反應(yīng)性和藥物控制釋放，通常不會(huì)轉(zhuǎn)移到未經(jīng)修飾的細(xì)胞膜涂層上。到目前為止，大多數(shù)具有工程功能的仿生納米系統(tǒng)都是通過(guò)在預(yù)先設(shè)計(jì)好的納米顆粒核上進(jìn)行偽裝來(lái)構(gòu)建的。而本研究通過(guò)把細(xì)胞膜涂層功能化，將pH敏感的脂質(zhì)DSPE-PEOz結(jié)合到血小板中，以加速抗癌藥物阿霉素 (dox)在酸性環(huán)境中的釋放。同時(shí)，通過(guò)水合作用將阿霉素包裹在顆粒內(nèi)。這種構(gòu)建藥物載體的方式，在保留其仿生特性的同時(shí)，又賦予其額外的功能，未來(lái)在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域也會(huì)有無(wú)限潛能。