小B帶您繼續(xù)回顧Bioss產(chǎn)品 2020年文獻引用高光時刻，供大家了解最新科研進展以及Bioss產(chǎn)品的應(yīng)用，愿與您共同書寫2021年的新篇章，再續(xù)輝煌！
PS：各文獻主要研究成果見下文
Nature Medicine【IF=36.13】
目前不依賴于藥物緩解的類風濕關(guān)節(jié)炎的免疫調(diào)節(jié)機制尚不清楚。英國格拉斯哥大學Mariola Kurowska-Stolarska和意大利杰美利大學醫(yī)院基金會Stefano Alivernini課題組合作在Nature Medicine在線發(fā)表題為"Distinct synovial tissue macrophage subsets regulate inflammation and remission in rheumatoid arthritis"的文章。研究人員推測滑膜組織巨噬細胞(Synovial tissue macrophages, STM)有助于持續(xù)緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)并維持關(guān)節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)。使用單細胞轉(zhuǎn)錄組(single-cell transcriptome sequencing, scRNA-seq)分析了32,000個STM細胞，鑒定了早期/活動性RA、難治性/活動性RA和持續(xù)緩解期RA患者的表型變化。將該細胞圖譜與對滑膜活檢熒光激活細胞分類STM進行的深表型、空間和功能分析相結(jié)合，研究人員揭示了兩個STM亞群(MerTKposTREM2high和MerTKposLYVE1pos )，其獨特的緩解轉(zhuǎn)錄組特征豐富了炎癥的負調(diào)控因子。因此，這兩個不同的STM細胞亞群(即MerTKposSTM)可能是制定治療和調(diào)節(jié)RA的潛在治療策略的關(guān)鍵。
文中引用Bioss抗體
Anti-MerTK/Cy3｜bs-0548R-Cy3｜IHF 1:100
TREM2（綠）及巨噬細胞標志物CD68（紅）在健康滑膜(a)、活動性RA滑膜(b)及持續(xù)緩解期RA患者滑膜(c) IF檢測
TRE-M2posCD68pos巨噬細胞 (白色實心箭頭)和TREM2negCD68pos巨噬細胞（白色空心箭頭）；內(nèi)嵌圖展示高倍的TREM2posCD68pos細胞；細胞核DAPI染色 （綠）；A代表脂肪細胞；健康滑膜(n=5)、活動性RA滑膜(n=6)及持續(xù)緩解期RA患者滑膜(n?=?6)圖片在3次獨立實驗中均獲得類似結(jié)果；比例尺50 μm。作者對依據(jù)scRNA-seq分類的STMs進行IF檢測，研究發(fā)現(xiàn)MerTKposTREM2pos STMs在健康滑膜內(nèi)及持續(xù)緩解期RA患者滑膜內(nèi)均形成一個完整的襯層，但在活動性RA滑膜中這一襯層并不完整。為證實MerTKneg STM和MerTKpos STM的臨床異質(zhì)性提供了有力依據(jù)，為作者最終結(jié)論的獲得提供了部分臨床數(shù)據(jù)。
Nature Medicine【IF=36.13】
藥物超敏反應(yīng)綜合征[drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS) or drug reaction witheosinophilia with systemic symptoms(DRESS), DiHS/DRESS]是一種由有限特定藥物引起、累及多器官系統(tǒng)、威脅生命的重癥藥疹，與皰疹病毒再活化及隨后自身免疫疾病發(fā)作相關(guān)。由于其病理生理學仍然難以捉摸，治療選擇有限。美國國立衛(wèi)生研究院Keisuke Nagao博士團隊采集了SMX-TMP[sulfamethoxazole(SMX)和trimethoprim(TMP)]誘導(dǎo)的DiHS/DRESS患者以及健康志愿者的樣本，基于單細胞RNA測序(scRNA-seq)探討了DiHS/DRESS的潛在相關(guān)通路和潛在靶點。scRNA-seq為缺乏動物模型的DiHS/DRESS提供了前所未有的剖析疾病病理生理學的機會，并為個性化醫(yī)學提供一種替代方法。
文中引用Bioss抗體
Anti-JAK3｜bsm-54067R｜IHF 1:100
DiHS/DRESS皮膚的CD3（綠）及JAK3（紅）的IF檢測（以特應(yīng)性皮炎及HV皮膚切片作對照，DAPI（綠）染核，比例尺=50um）
IF檢測DiHS/DRESS皮膚浸潤CCR10+CD3+T細胞及JAK3表達，結(jié)果顯示在DiHS/DRESS中JAK3的顯著表達，為證實皮膚浸潤淋巴細胞中JAK-STAT信號通路活躍提供了有力依據(jù)。
Cancer Discovery【IF=29.497】
前列腺癌多發(fā)抑癌基因PTEN失活，并伴有較差預(yù)后。美國德克薩斯大學安德森癌癥中心Ronald A. DePinho教授、Y. Alan Wang副教授及其團隊先前研究證實染色質(zhì)解旋酶DNA結(jié)合因子(CHD1)可以作為PTEN缺失的前列腺癌的必需基因。為進一步探索相關(guān)的體內(nèi)遺傳證據(jù)并了解其作用機制，研究者們建立了Pten和Pten/Smad4基因工程小鼠模型，發(fā)現(xiàn)前列腺CHD1特異性缺失可顯著延緩腫瘤進展并延長癌癥模型的生存期。Chd1缺失與腫瘤微環(huán)境(TME, tumor microenvironment)重塑相關(guān)，伴隨著MDSCs減少，CD8+ T細胞增加。CHD1在PTEN缺失的前列腺癌中驅(qū)動免疫抑制，重塑免疫抑制TEM。進而發(fā)現(xiàn)IL-6是CHD1的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄靶點，在招募髓源免疫抑制細胞(MDSCs)中起重要作用。鑒于MDSCs在抑制免疫檢查點抑制劑(ICI, immune checkpoint inhibitors)方面的突出作用，研究結(jié)果為抗IL-6和ICI療法聯(lián)合檢測，尤其在PTEN缺失前列腺癌治療中突破TME，克服免疫療法耐藥提供了依據(jù)。
文中引用Bioss抗體
Anti-CD8｜bs-0648R｜IHF&IHC
Ptenpc-/-vs. PtenChd1pc-/-前列腺腫瘤中MDSC標記物(Ly6G)及CD8+ T細胞標記物(CD8a)的IF檢測
人前列腺癌CHD1和CD8a的IHC檢測
（n=72；r=-0.273；p=0.02；CHD1表達：低到高；CD8值：0-2；比例尺：100μm）
小鼠Ptenpc-/-及PtenChd1pc-/-前列腺腫瘤模型中Chd1缺失也與MDSCs減少和CD8+ T細胞增加有關(guān)，CHD1缺失與MDSCs PTEN狀態(tài)有助于CHD1的免疫調(diào)節(jié)作用，即CHD1調(diào)節(jié)PTEN缺失的前列腺癌中免疫抑制MDSCs和抗腫瘤CD8+ T細胞的豐度。對人的前列腺癌樣本CD8+ T細胞浸潤與CHD1表達的相關(guān)性分析顯示CHD1高表達的腫瘤中CD8+ T細胞浸潤較少。此兩項檢測均證實CHD1可促進免疫抑制TME。
Cancer Discovery【IF=29.497】
胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC, pancreatic ductal adenocarcinoma)的一個特征是特殊的間質(zhì)組成，含多種類型細胞，可促進或抑制腫瘤進展。美國德克薩斯大學安德森癌癥中心Ronald A. DePinho教授及其團隊探討了致癌基因Kras在介導(dǎo)腫瘤細胞和宿主細胞的相互作用的致瘤信號中的作用。研究表明，Kras*（致癌基因KRAS突變）驅(qū)動癌細胞中I型細胞因子受體復(fù)合物(IL2rγ-IL4r?和IL2rγ-IL13r?1)的自主表達，而這些復(fù)合物又能夠接收腫瘤微環(huán)境中TH2細胞產(chǎn)生的細胞因子生長信號(IL4或IL13)。早期腫瘤病變顯示Kras*癌細胞緊挨分泌IL4和IL13的TH2細胞。Kras*主要通過Jak1-Stat6通路激活I(lǐng)L2rγ-IL4r?和IL2rγ-IL13r?1受體信號，促進癌細胞增殖和腫瘤生長。作者們利用轉(zhuǎn)錄組學、染色質(zhì)免疫共沉淀和代謝組學研究論證了cMyc作為激活Stat6的直接靶點，驅(qū)動糖酵解。因此，腫瘤微環(huán)境中的旁分泌信號在Kras*驅(qū)動的PDAC代謝重編程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。證實了PDAC中KRAS利用腫瘤微環(huán)境中的細胞因子驅(qū)動代謝重編程，為探索基于癌癥特征的胰腺癌治療提供了途徑。
文中引用Bioss抗體
Anti-IL4R｜bs-2458R｜IHC
Anti-IL2Rγ｜bs-2545R｜IHC&WB
正常人（左）及PDAC（2個典型案例，右）的IL2Rγ和IL4R IHC檢測(n=121；比例尺：50 μm和100μm)
IHC檢測結(jié)果顯示與正常組織相比，約95%的PDAC存在不同程度的IL2Rγ和IL4R過表達，與Kras*表達一致，佐證了PDAC中Kras*上調(diào)表達IL2Rγ和IL4R。
IL2rγ中和抗體(濃度范圍：3.3、33、66、132 g/ml)梯度處理及IL4(10 ng/ml)加入處理后的pStat5、Stat5、pTyk2、pStat6、Stat6、pJak1、Jak1和IL2rγ WB檢測
中和抗體抑制IL2rγ后Jak1表達和Stat6的磷酸化無改變，p-Tyk2 和p-Stat5適度減少, 證實IL4信號利用Tyk2-Stat5通路經(jīng)由IL2rγ-IL4r受體途徑而利用Jak1-Stat6通路經(jīng)由IL13R 1-IL4R途徑。為最終得出IL4和IL13細胞因子激活Jak1-Stat6信號通路結(jié)論提供了支撐，這也促使作者對Jak1-Stat6通路促進PDAC癌細胞存活與腫瘤發(fā)生進行進一步的功能分析。
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