自噬是由細(xì)胞應(yīng)激觸發(fā)的一種細(xì)胞自我降解和循環(huán)利用胞內(nèi)組分的過(guò)程。常見(jiàn)的自噬過(guò)程有三種類型：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。盡管形態(tài)不同，這三個(gè)過(guò)程最終都是將自噬體運(yùn)送到溶酶體進(jìn)行降解和回收，在預(yù)防疾病，如癌癥、神經(jīng)退化、心肌病、糖尿病、肝臟疾病、自身免疫性疾病和感染中起到重要作用。
自噬的基本機(jī)制
巨自噬過(guò)程
巨自噬(Macroautophagy) 是細(xì)胞清除受損細(xì)胞器和無(wú)用蛋白的主要途徑。在這一過(guò)程中，細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后，在細(xì)胞質(zhì)中首先形成一個(gè)個(gè)小的類似雙層脂質(zhì)體的吞噬泡(phagophore)，然后吞噬泡不斷延伸，并將受損細(xì)胞器、蛋白質(zhì)聚集體和核糖體包裹起來(lái)，形成自噬體(autophagosome)。自噬體在細(xì)胞質(zhì)中被轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體并最終與溶酶體融合，在溶酶體的酸性環(huán)境中，自噬體里的物質(zhì)被各種酶降解。溶酶體通透性和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將氨基酸和其他降解副產(chǎn)物輸出回細(xì)胞質(zhì)，重新用于構(gòu)建大分子和新陳代謝。因此，自噬可以被認(rèn)為是一個(gè)細(xì)胞“回收工廠”，它還可以通過(guò)生成ATP來(lái)提高能源效率，并通過(guò)去除不起作用的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器來(lái)調(diào)節(jié)控制損害。
自噬在分子水平上的調(diào)節(jié)可以分為五個(gè)階段
1.吞噬泡的形成
在酵母中，吞噬泡的形成需要Atg1和Atg13形成復(fù)合體，而這一復(fù)合體的形成受能量感受蛋白TOR激酶調(diào)控。當(dāng)細(xì)胞饑餓或缺氧時(shí)，TOR激酶失去活性，未被磷酸化的Atg13和Atg1形成復(fù)合體，該復(fù)合體促使吞噬泡形成和擴(kuò)展。在哺乳動(dòng)物中，Ulk-1或Ulk-2取代Atg1的功能。一個(gè)調(diào)控吞噬泡形成的通路是Beclin-1/Vps34通路。一些上游的分子信號(hào)(如Bcl-2)通過(guò)調(diào)控Beclin-1的活性，控制Beclin-1和Vps34結(jié)合。Vps34是一種PI-3激酶，被激活后產(chǎn)生PI3P，而PI3P對(duì)吞噬泡的延伸和招募其他組建吞噬泡的蛋白非常重要。
2.Atg5-Atg12結(jié)合，與Atg16L相互作用并在吞噬泡表面形成多聚體
Atg12首先被Atg7活化，然后轉(zhuǎn)移至Atg10，被Atg10活化后的Atg12與Atg5結(jié)合，并招募Atg16L，形成一個(gè)Atg5-Atg12-Atg16L三分子復(fù)合體。由于Atg5-Atg12-Atg16L復(fù)合體的形成不依賴自噬活化信號(hào)，且自噬體形成后該復(fù)合體解離并從膜表面脫落，一般很少用Atg5-Atg12作為自噬的標(biāo)志物。
3.LC3活化并插入吞噬泡膜
LC3（在酵母中為Atg8）平時(shí)以全長(zhǎng)形式廣泛分布于細(xì)胞質(zhì)中。當(dāng)自噬信號(hào)出現(xiàn)時(shí)，LC3的C端氨基酸先被Atg4移除，然后被Atg7活化，成為L(zhǎng)C3-I。在Atg3的介導(dǎo)下，LC3-I最終在Atg5-Atg12-Atg16L復(fù)合物催化下，連接上一個(gè)磷脂酰乙醇胺分子，使其可以插入吞噬泡膜中，成為鉚定的LC3-II。熒光標(biāo)識(shí)的LC3已被廣泛用作自噬小體形成的生物標(biāo)記。在哺乳動(dòng)物中，LC3有三種亞型(LC3A, LC3B, LC3C)，但只有LC3B-II與吞噬泡增加有關(guān)，故而宜使用anti-LC3B抗體標(biāo)記LC3，只需測(cè)定LC3-II的表達(dá)即可反映自噬活躍程度。
4.吞噬泡隨機(jī)或選擇性地捕獲待降解目標(biāo)
LC3活化后，吞噬泡向內(nèi)彎曲并包圍待降解物。細(xì)胞在饑餓等信號(hào)刺激下隨機(jī)回收一部分蛋白來(lái)提供能量。正常細(xì)胞對(duì)受損細(xì)胞器和錯(cuò)誤折疊的蛋白選擇性自噬并降解。當(dāng)細(xì)胞器受損時(shí)，待降解物表面生成可以與LC3B-II結(jié)合的配體分子，從而引導(dǎo)吞噬泡選擇性包裹該物體，形成自噬體。
5.自噬體與溶酶體融合，并被溶酶體降解
最后，自噬體借助微管等細(xì)胞骨架移動(dòng)至溶酶體，并與溶酶體融合。這一過(guò)程亦受到許多蛋白的調(diào)控。溶酶體中的酶隨后將自噬體內(nèi)容物降解。
自噬細(xì)胞通路圖 點(diǎn)擊下載
自噬相關(guān)精品抗體
產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：
優(yōu)勢(shì)1. 以下列表內(nèi)的抗體，每一批次均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的靶標(biāo)種屬特異性驗(yàn)證、以及應(yīng)用的功能性驗(yàn)證，以確?？贵w批次穩(wěn)定性，并保證抗體在特定的目標(biāo)應(yīng)用中發(fā)揮最佳性能。
優(yōu)勢(shì)2. 經(jīng)過(guò)市場(chǎng)認(rèn)證，客戶高度認(rèn)可，產(chǎn)品訂購(gòu)量大，訂購(gòu)頻率高，且有多篇文獻(xiàn)引用。
產(chǎn)品示例：
| 精品抗體 | ||
| 靶標(biāo)名稱 | 產(chǎn)品編號(hào) | 文獻(xiàn)引用次數(shù) |
| Bcl-2 | bs-0032R | 81 |
| mTOR | bs-1992R | 25 |
| HMGB1 | bs-0664R | 18 |
| SQSTM1/p62 | bs-2951R | 18 |
| Bcl-2 | bs-4563R | 16 |
| Beclin 1 | bs-1353R | 16 |
| PERK | bs-2469R | 15 |
| JNK1+JNK2+JNK3 | bs-2592R | 14 |
| EIF2S1 | bs-3613R | 8 |
| Bcl-2 | bsm-33047M | 6 |
| LAMP2 | bs-2379R | 6 |
| LKB1 | bs-3948R | 6 |
| TAK1 | bs-3585R | 6 |
| PTEN | bs-0748R | 5 |
| AMPK alpha 2 | bs-2771R | 4 |
| AKT | bsm-33278M | 3 |
| Bcl-2 | bs-20351R | 3 |
| PTEN | bs-0686R | 3 |
| JNK1+JNK3 | bs-0501R | 3 |
| AKT | bsm-33282M | 1 |
| Bcl-2 | bs-33411R | 1 |
| Bcl-2 | bs-34012R | 1 |
| BNIP3 | bs-4239R | 1 |
| CXCR4 | bs-20317R | 1 |
| HMGB1 | bs-20633R | 1 |
| ATG13 | bs-22897R | —— |
| Bad | bsm-52020R | —— |
| Bcl-2 | bsm-33411M | —— |
| Bcl-2 | bsm-52304R | —— |
| Bcl-XL | bsm-52024R | —— |
| Beclin 1 | bs-55024R | —— |
| Beclin 1 | bsm-33323M | —— |
| CXCR4 | bs-34019R | —— |
| HMGB1 | bs-24464R | —— |
| HMGB1 | bs-24465R | —— |
| HMGB1 | bs-34022R | —— |
| LC3 | bs-24359R | —— |
| mTOR | bsm-54471R | —— |
| PTEN | bsm-33319M | —— |
| PTEN | bsm-33320M | —— |
| PTEN | bsm-52369R | —— |
| SQSTM1/p62 | bs-55207R | —— |
| JNK1+JNK3 | bs-20759R | —— |
