自然殺傷細胞(Natural killer，NK) 是細胞毒性淋巴細胞的一種類型，是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分。NK細胞在腫瘤和病毒感染細胞的宿主排斥反應(yīng)中起重要作用。它們之所以被命名為“Natural killer”，是因為最初認為它們不需要激活就能殺死“缺失自我識別”的細胞（“缺失自我識別”是用來描述MHC-I類細胞表面標記表達水平較低的細胞，這種情況可能是由病毒感染引起的，或者是在殺傷T細胞的強選擇壓力下發(fā)生的）。
NK細胞與ILC1s（1型天然淋巴細胞）具有許多相似特征，包括轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達、活化誘導的IFNγ和TNFα的產(chǎn)生，但NK細胞還表達轉(zhuǎn)錄因子Eomes以及granzyme B和performin，而ILC1s不表達。因此，NK細胞更被認為是CD8+T細胞在天然免疫系統(tǒng)里的對應(yīng)細胞。
NK細胞的功能由多種細胞表面受體控制，這些受體要么具有激活的細胞毒性功能，要么具有免疫調(diào)節(jié)作用1，這些受體分類見下表1a和1b。NK細胞的細胞毒性受激活和抑制信號相互作用的調(diào)節(jié)，抑制性受體通過識別自身MHC-I類分子來阻止NK細胞的激活。
圖1a：人NK表面受體的分類
人NK細胞常用的分型標志物
CD56
CD56，又被稱作神經(jīng)細胞相關(guān)粘附分子(NCAM)，在人NK細胞上的表達強度被視為一種功能指標。在血液中，我們至少鑒定出NK細胞的兩個主要群體2：CD56Dim（CD56表達水平較低）和 CD56bright（CD56表達水平較高）。一般認為，CD56Dim NK細胞(占NK細胞總數(shù)90%)是細胞毒性的，CD56bright的NK細胞(占NK細胞總數(shù)10%)是抑制性的 (產(chǎn)生細胞因子)2。
CD16
另一個典型的NK細胞標志CD163，又稱作FCγRIII，是一種激活受體，它能產(chǎn)生ADCC現(xiàn)象（抗體依賴的細胞毒性）4。CD16表達增強NK細胞對抗體調(diào)理細胞的識別能力并直接殺死這些細胞5。
在人類中，NK細胞通常被定義為CD3-CD56+細胞（也有一部分人用CD7- CD127- NKp46+T-bet+ Eomes+來定義）。如前面所述，人NK細胞的兩種不同亞型分別為CD3- CD56DimCD16+或CD3-CD56brightCD16-。CD3- CD56DimCD16+亞群主要存在于血液中，具有很強的細胞毒性，而CD3- CD56bright CD16-亞群是淋巴結(jié)中的主要亞型，僅具有較弱的細胞毒性。
人NK細胞分化或功能標志物
已有研究表明，CD3-CD56bright CD16-亞群是成熟CD3- CD56Dim CD16+細胞的前體細胞6。NK細胞成熟的后期與CD 57的表達有關(guān)。該分子在CD56DimNK細胞上表達，并被認為是以KIR+、LIR-1+和CD94/NKG2A?表型7,8為主要特征的終末分化NK細胞亞群。在HLA-I特異性受體的表達上，這兩種NK細胞亞群存在差異。CD56bright NK細胞只表達CD94/NKG2A，而CD56DimNK細胞也表達KIR和/或LIR-19,10。此外，CD56Dim NK細胞亞群在自然細胞毒性受體(NCRs：NKp46、NKp30和NKp44)的表達水平上往往是異質(zhì)性的，這一事實導致了CD56Dim NK細胞又可以再被細分11，即NCRdull和NCRbright。NCR表面密度與NK介導的自然細胞毒性大小相關(guān)，在健康人群中大多數(shù)CD56Dim KIR+ NKG2A? CD57+ NK細胞的NCRs表達水平較低7,8。另一方面，CD56bright NK細胞的NKp46表達水平明顯高于CD56Dim NK細胞。在正常人中，除了CD56bright和CD56Dim NK細胞亞群外，還檢測到低比例的CD56 neg CD16bright NK細胞存在。在慢性病毒感染患者中，CD56neg NK細胞亞群擴大，各種NK細胞亞群發(fā)生病理再分布。事實上，CD56 neg NK細胞的百分比在幾種病理條件下都有增加，包括丙型肝炎病毒(HCV) 12,13、人巨細胞病毒14(HCMV)、漢坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18。最后，盡管NK細胞一直被認為是先天免疫系統(tǒng)的成員，但新的越來越多的證據(jù)表明，NK細胞可以表現(xiàn)出一些通常歸因于適應(yīng)性免疫細胞的特征，如亞群的擴張和收縮、壽命的延長以及對同一抗原(類似記憶的特性)的第二次識別時出現(xiàn)更有力的反應(yīng)19。
小鼠NK細胞常用的分型標志物
在小鼠中，NK細胞被定義為CD3- NK1.1+或CD3-NKp 46+細胞，它們通常也表達CD49b、CD11b、CD27、T-bet和Eomes，但CD127/IL-7Rα缺乏表達。根據(jù)CD11b和CD27的差異表達，小鼠NK細胞被分為四個順序發(fā)育階段20：CD11bDim CD27Dim、CD11bDim CD27bright、CD11bbright CD27bright、CD11bbrightCD27Dim。這些NK細胞亞群在組織分布上差異很大：CD11bDim CD27brightNK細胞主要分布于骨髓和淋巴結(jié)，而CD11bbrightCD27Dim NK細胞在血液、脾臟、肺和肝臟中較多，而CD11bbright CD27bright NK細胞分布更為均勻（如下圖2所示）21。
圖2：小鼠NK細胞的四個亞群
| 英文名稱 | 產(chǎn)品編號 | 應(yīng)用 | PubMed |
| B3GAT1 | bs-1635R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 2 |
|
CD11b |
bs-1014R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 26 |
| bs-11127R | ELISA | - | |
|
CD16 |
bs-6028R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 5 |
| bsm-33096M | WB, ELISA | - | |
|
CD27 |
bs-23615R | WB, ELISA | - |
| bs-2491R | WB, ELISA | 1 | |
| bsm-54318R | WB, IHC, ICC | - | |
|
CD56 |
bs-0736R | WB, ELISA, IHC, IF | 2 |
| bs-0805R | WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC | 2 | |
| bsm-51499M | WB | - | |
| CD94 | bs-2521R | WB, ELISA | - |
|
Integrin alpha 2 |
bs-10132R | WB, ELISA, ICC | 1 |
| bs-2635R | WB, FC | - | |
| bsm-52613R | WB, IHC, IF, ICC | - | |
|
NCR1 |
bs-10027R | WB, ELISA | 3 |
| bs-21362R | WB, ELISA | - | |
| bs-23550R | WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC | - | |
| bs-41214R | WB | - |
*產(chǎn)品信息以官網(wǎng)為準：www.www.p2b3.cn
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