前言
阿爾茨海默癥 (Alzheimer’s Disease, AD) 是一種隱匿、緩慢的神經(jīng)退行性疾病，是老年失智癥中最為常見的一種，據(jù)估計約占總失智病例的60%—80%[1]。短期記憶障礙是AD最常見的早期癥狀，其標志性的病理特征是大腦神經(jīng)元外部淀粉樣斑塊沉積和神經(jīng)元內(nèi)部tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。隨病程的發(fā)展，患者逐漸喪失溝通能力、判斷力、方向感和生活的自理能力，最終失去語言功能、活動能力和吞咽能力[1]。AD生物標志物水平的改變常發(fā)生于前臨床期。除影像學(xué)檢查外，腦脊液 (Cerebrospinal Fluid, CSF) 生化分析也是 AD 篩查的常用手段[1]。臨床研究中積累的數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病(AD) 腦脊液(CSF) 生物標志物淀粉樣β(Aβ42)、總tau(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)，是反映AD病理生理學(xué)的關(guān)鍵因素[2]，相當(dāng)多AD患者CSF檢查可發(fā)現(xiàn)Aβ42的含量下降，而總tau和磷酸化tau (p-tau) 含量上升[3,4]。
AD7c-NTP作為一種潛在的 AD（阿爾茲海默病 ） 生物標志物，其在 AD早期的皮質(zhì)神經(jīng)元、腦組織、腦脊液和尿液中出現(xiàn)聚集或升高，與癡呆的嚴重程度呈正相關(guān)，對 AD的診斷具有較高的靈敏度和特異度；其中尿液 AD7c-NTP檢測的無創(chuàng)、成本低、易獲取等特點使臨床大規(guī)模推 廣 實 施 更 加 方 便。AD7c-NTP 與tau 蛋白、Ａβ蛋白等生物標志物聯(lián)用具備較大的臨床應(yīng)用優(yōu)勢，但目前有關(guān) AD7c-NTP在 AD 退行性變中的作用機制及其生理病理功能尚不明確，且無完善的生物標志物定量檢測手段及明確的臨界值范圍，這是未 來 實 現(xiàn)AD早期診斷的突破口[6]。
β-位點淀粉樣前體蛋白(APP) 切割酶1(BACE1) 是一種I型跨膜天冬氨酸蛋白酶，在大腦中廣泛表達，特別是在神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞中。在人AD腦提取物中發(fā)現(xiàn)了高濃度高酶活性的BACE1（可能反映了基因表達水平）。此外，在轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型和AD病人腦中，在靠近Aβ 斑塊的神經(jīng)炎性營養(yǎng)不良中也發(fā)現(xiàn)了相對較大的BACE1積累[7]。
參考文獻
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