美國《華爾街日報》網站12月23日報道稱,腦腫瘤研究人員介紹說,他們新發(fā)現(xiàn)了一種導致正常細胞變成癌細胞的生物機制,這一研究結果既挑戰(zhàn)目前的治療策略,又有可能帶來新的癌癥治療辦法。
在《自然》周刊網站發(fā)表的研究報告中,研究人員稱,
異檸檬酸脫氫酶(IDH)基因突變導致DNA進入細胞核的方式發(fā)生變化,這又使其他基因之間發(fā)生異常的相互作用,進而啟動一個促使腫瘤生長的過程。
克利夫蘭診所的干細胞生物學和再生醫(yī)學部負責人杰里米·里奇說:“這向我們證明了癌癥的形成和發(fā)展有另一面?!?br>
雖然這項研究著重于被稱為神經膠質瘤的腦腫瘤,但研究人員表示,突變的
異檸檬酸脫氫酶(IDH)基因也存在于很多其他癌癥中,包括白血病以及結腸癌和膀胱癌。
研究報告的資深作者、哈佛大學布羅德研究所的布拉德利·伯恩斯坦說:“受其影響的可能遠遠不止腦腫瘤?!彼麖娬{,這一研究結果改變了關于基因組受到破壞會引起癌變的“基本科學觀點”。
它還凸顯了癌癥的復雜性。這個過程似乎與激發(fā)癌變的所謂驅動因素突變毫無關聯(lián)。這一研究結果或許有助于解釋為什么用專門針對驅動因素突變的藥物治療腫瘤——即所謂精確醫(yī)學——的效果十分有限。盡管這種靶向治療大多數時候往往能在初期使腫瘤大幅縮小,但患者最終都舊病復發(fā)。
人類基因組由30億個堿基對構成,連接起來長約兩米,它們要進行打包以便適合裝進每個小小的細胞。
伯恩斯坦說:“你或許認為,必須用力擠壓才能把它塞進去?!钡聦嵣?,這是一個復雜的過程,會形成約1萬個環(huán)孔。他把這些環(huán)孔比作系鞋帶。
這些環(huán)孔使通常相距甚遠的基因緊密靠攏。在正常的腦細胞中,這個折疊過程中會形成科學家所說的絕緣子,它們能防止一個環(huán)孔里的基因與另一個環(huán)孔里的基因產生相互作用。
但在分析有和沒有IDH基因突變的腦腫瘤標本時,伯恩斯坦和他的同事們發(fā)現(xiàn)了這種相互作用發(fā)生的很多例子。尤其是一個名為
PDGRFA的基因和一個名為
FIP1L1的基因的相互作用。
伯恩斯坦說,這些基因“是絕對不應該有接觸的”。
研究人員指出,IDH突變似乎破壞了絕緣子,致使這兩個基因得以連接,而這大大促進了癌變。
研究人員表示,這一研究結果可能說明治療癌癥需要采用新的辦法。
通常,絕緣子的形成都涉及一個叫做DNA甲基化的過程。Vidaza是一種能夠影響DNA甲基化過程的藥物,當研究人員用Vidaza治療神經膠質瘤時,“它讓環(huán)孔恢復了正常的構造”。