美國(guó)醫(yī)學(xué)專家在癌癥研究領(lǐng)域取得突破:發(fā)現(xiàn)腫瘤“關(guān)閉”蛋白PLEKHA7
來(lái)自《自然·細(xì)胞生物學(xué)》美國(guó)醫(yī)學(xué)專家在癌癥研究領(lǐng)域取得突破:他們成功地逆轉(zhuǎn)了癌細(xì)胞的發(fā)育,使細(xì)胞的癌變過程不再繼續(xù)進(jìn)行。這項(xiàng)突破性成果將可能引出新的癌癥治療手段甚至直接逆轉(zhuǎn)癌癥發(fā)病進(jìn)程。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)將細(xì)胞結(jié)合在一起的膠結(jié)機(jī)制是由一種被稱作“微小RNAs”(microRNAs)的物質(zhì)控制的。在正常情況下,微小RNAs機(jī)制會(huì)控制細(xì)胞的增殖和凋亡處于一種平衡態(tài),當(dāng)細(xì)胞增殖進(jìn)行充分時(shí),該機(jī)制就會(huì)指令細(xì)胞停止分裂。要實(shí)現(xiàn)這一過程,微小RNAs會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生一種名為“PLEKHA7”的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的重要因子。但在癌細(xì)胞中,以上的細(xì)胞調(diào)控機(jī)制失靈了。
科學(xué)家們通過恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)自身生長(zhǎng)的控制機(jī)制,從而阻止細(xì)胞危險(xiǎn)的無(wú)節(jié)制生長(zhǎng)和癌變,首次成功地將乳腺癌,肺癌以及膀胱癌細(xì)胞重新轉(zhuǎn)變?yōu)檎<?xì)胞。
美國(guó)佛羅里達(dá)州梅奧診所(Mayo Clinic)的科學(xué)家們表示,這就像是給一輛失控的汽車加上了剎車裝置。到目前為止這項(xiàng)技術(shù)還只是在實(shí)驗(yàn)室中利用人類細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)試,但科學(xué)家們非常希望有朝一日這項(xiàng)技術(shù)將能夠被直接用于人體內(nèi)的癌癥病灶,通過直接將細(xì)胞癌變機(jī)制“關(guān)閉”,從而讓病人能夠在無(wú)需化療或手術(shù)的情況下康復(fù)。
梅奧診所癌癥生物學(xué)研究部門的帕諾斯·阿納斯塔斯雅迪斯(Panos Anastasiadis)教授指出:“我們應(yīng)該可以給它重新安裝上剎車裝置,讓它重新恢復(fù)正常的細(xì)胞功能。在一些種類的癌細(xì)胞上開展的初步試驗(yàn)結(jié)果很令人鼓舞。這項(xiàng)進(jìn)展代表了一種嶄新的生物學(xué)方式,指明了‘關(guān)閉’癌癥所需要的‘軟件和程序’?!?/span>
在正常情況下,人體內(nèi)的細(xì)胞存在正常的生長(zhǎng)和凋亡機(jī)制,這種機(jī)制維持著我們身體的平衡。但在癌細(xì)胞中,正??刂萍?xì)胞分裂增殖的機(jī)制失常,細(xì)胞發(fā)生不受控制的惡性增殖并最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一旦從細(xì)胞中將微小RNAs去除,從而阻止其產(chǎn)生PLEKHA7蛋白質(zhì),此時(shí)這個(gè)細(xì)胞就會(huì)發(fā)生癌變,分裂增殖過程不再受到限制。而反過來(lái),科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)他們可以反向操作,通過重新給失控的細(xì)胞加上“剎車片”而阻止癌癥的發(fā)生。微小RNAs是一種小分子,它們可以被直接注射到細(xì)胞內(nèi)或腫瘤病灶內(nèi)部,提升癌癥遏制機(jī)制,從而“關(guān)掉”癌癥發(fā)病的“開關(guān)”。
阿納斯塔斯雅迪斯博士表示:“我們已經(jīng)在一些非常惡性的癌癥類型中開展這種手段的試驗(yàn),包括乳腺癌以及膀胱癌。這些癌變的細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)沒有了PLEKHA7蛋白質(zhì)。通過提升細(xì)胞內(nèi)部的PLEKHA7蛋白質(zhì)或微小RNAs的濃度水平,我們觀察到這些已經(jīng)癌變的細(xì)胞隨后逐漸恢復(fù)到了良性狀態(tài)。我們目前正在開發(fā)更好的給藥方案?!?/span>
英國(guó)的癌癥研究專家對(duì)于這項(xiàng)進(jìn)展給予高度評(píng)價(jià),稱這一成果解決了生物學(xué)家們數(shù)十年來(lái)數(shù)十年來(lái)感到困擾的謎題,那就是為何細(xì)胞沒能自然地阻止癌癥的發(fā)生。
位于英國(guó)倫敦的癌癥研究所專家克里斯·巴克爾(Chris Bakal)博士表示:“這是一項(xiàng)出人意料的發(fā)現(xiàn)。數(shù)十年來(lái)我們一直致力于了解正常細(xì)胞是如何壓制癌變傾向,并在人體恰當(dāng)?shù)臅r(shí)候自動(dòng)停止分裂增殖,從而維持機(jī)體平衡。這是一個(gè)巨大的謎團(tuán)。正常細(xì)胞在進(jìn)行分裂時(shí),最終會(huì)與近鄰的其他細(xì)胞相互碰觸,此時(shí)它們便會(huì)自動(dòng)停止繼續(xù)增殖的進(jìn)程。如果我們能夠找到一種方式重新恢復(fù)這一機(jī)制,那么我們就能夠阻止癌癥的發(fā)展?!卑涂藸栒f(shuō):“我認(rèn)為僅僅逆轉(zhuǎn)一種機(jī)制進(jìn)程仍然很難扭轉(zhuǎn)癌癥發(fā)生的整個(gè)過程,但這仍然是一項(xiàng)非常有趣的發(fā)現(xiàn)?!?/span>
同樣在英國(guó)癌癥研究所工作的亨利·斯卡沃夫特(Henry Scowcroft)是一名高級(jí)信息主管,他表示:“這項(xiàng)重要的研究解決了一個(gè)長(zhǎng)期懸而未決的生物學(xué)謎團(tuán),但我們現(xiàn)在還不能太過心急。對(duì)于這項(xiàng)研究而言,未來(lái)還需要很長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)驗(yàn)證這種針對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)的細(xì)胞顯示療效的方案對(duì)于真實(shí)的癌癥患者是否同樣能夠顯示出效果。但不管如何這仍然是一項(xiàng)重要的進(jìn)展,它讓我們進(jìn)一步了解我們?nèi)梭w內(nèi)的細(xì)胞如何知道何時(shí)分裂增殖,何時(shí)停止這一過程。理解這些關(guān)鍵信息是我們?cè)趯?duì)抗癌癥的道路上的重要步驟。”