熱休克蛋白70 (Heat Shock Protein 70, HSP70) 是分子量約70kD的分子伴侶,在輔助新生肽鏈折疊過程中發(fā)揮重要作用,幾乎所有生物細(xì)胞應(yīng)激,特別是熱激條件下受到高度誘導(dǎo),具有保護(hù)機(jī)體、維持胞內(nèi)蛋白穩(wěn)態(tài)的功能。正常細(xì)胞中HSP70水平較低,主要分布于胞漿內(nèi)。應(yīng)激狀態(tài)下HSP70含量可迅速升高,并發(fā)生核內(nèi)富集現(xiàn)象,提高細(xì)胞的耐受性。HSP70最早于1974年由Tissieres發(fā)現(xiàn)并命名,分子中包含兩個(gè)結(jié)構(gòu)域:一個(gè)結(jié)構(gòu)域是ATP的結(jié)合位點(diǎn),控制ATP的結(jié)合過程。另一個(gè)結(jié)構(gòu)域是肽鏈的結(jié)合位點(diǎn),能結(jié)合顧客蛋白。在一些重要共分子伴侶的幫助下,HSP70能在消耗ATP的過程中改變錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)內(nèi)部的相互作用,幫助蛋白質(zhì)恢復(fù)正確構(gòu)象。
HSP70大量存在于癌細(xì)胞中,通過抑制多種細(xì)胞死亡途徑、繞過細(xì)胞衰老程序、干擾腫瘤免疫、促進(jìn)血管生成和支持轉(zhuǎn)移,為惡性腫瘤細(xì)胞提供生存優(yōu)勢(shì)。HSP70直接參與大多數(shù)癌癥相關(guān)通路,提示癌細(xì)胞對(duì)HSP70具有依賴性,腫瘤存活和生長(zhǎng)與HSP70表達(dá)常具有高度相關(guān)性。HSP70通過其催化循環(huán)在不同狀態(tài)下運(yùn)作,提示其在這些狀態(tài)之中的任何一種狀態(tài)下均可能在癌細(xì)胞中發(fā)揮特殊功能。很多癌細(xì)胞會(huì)向細(xì)胞外微環(huán)境中釋放HSP70,已有研究結(jié)果顯示,腫瘤微環(huán)境中HSP70的含量會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生影響。此外,衰老細(xì)胞中的蛋白穩(wěn)態(tài)往往受到破壞。靶向HSP70等分子伴侶的療法或藥物,可能對(duì)神經(jīng)退行性疾病、代謝綜合征等衰老相關(guān)疾病的治療產(chǎn)生有力的幫助。
驗(yàn)證圖片展示
Fig.1 Various lysates were subjected to SDS PAGE followed by WB with bsm-52241R
Fig.2 IHC analysis of rat (left) and mouse (right) testis using bsm-52241R
Fig.3 IF analysis of A549 cell using bsm-52241R
Fig.4 FCM analysis of Jurkat cells using bsm-52241R
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