美國《國家科學院院刊》PNAS近日在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所何勇寧研究組的論文，他們發(fā)現(xiàn)了能夠在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡及壞死細胞的免疫受體，并揭示了相關(guān)分子機制。
生物體每天都會產(chǎn)生大量凋亡壞死細胞，清理這些細胞對維持機體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要，否則會導致自免疫疾病等一系列問題。凋亡壞死細胞的清理是免疫系統(tǒng)的重要功能之一，通常由樹突狀細胞、巨噬細胞等吞噬細胞參與完成。吞噬細胞對凋亡壞死細胞的識別需要通過其表面受體分子來實現(xiàn)。
CD205是樹突狀細胞的主要表面胞吞受體之一，具有很高的抗原呈遞效率，因此被廣泛用于免疫療法中，誘導產(chǎn)生針對腫瘤、病毒等多種抗原的抗體。但CD205自身的結(jié)構(gòu)、生理功能以及相關(guān)的分子機制尚不清楚。
在這項研究工作中，博士生曹龍興等人結(jié)合冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和相關(guān)的分子生物學方法，獲得了人源
CD205胞外段的三維結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該分子在酸性條件和堿性條件呈現(xiàn)不同的構(gòu)象。在酸性條件下，該分子形成一個緊湊的雙環(huán)狀構(gòu)象。而在堿性條件下，雙環(huán)狀構(gòu)象被打開，呈現(xiàn)具有較大柔性的線性構(gòu)象。
進一步的生化和細胞實驗表明，CD205在酸性和堿性條件下的構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān)。CD205僅在酸性條件下識別凋亡和壞死細胞，而對于正常細胞而言，DEC205無論在酸性還是堿性條件下都不會識別。這表明DEC205是一個在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡壞死細胞的免疫受體，也是到目前為止發(fā)現(xiàn)的首個具有這種功能的受體。事實上，酸化與細胞凋亡、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān)，因此關(guān)于CD205的這一研究意味著新的凋亡細胞清理通路。另外，該研究也為相應的抗腫瘤免疫策略提供了新思路。
